U.S. Route 101 veya U.S. Highway 101, (US 101) Amerika Birleşik Devletleri'nin Batı Kıyısı boyunca uzanan kuzey-güney yönlü bir Birleşik Devletler Numaralı Otoyoludur. Kaliforniya, Oregon ve Washington eyaletlerinden geçmektedir. Kaliforniya'dan geçerken Kaliforniya Eyalet Yolu 1 ile yan yana gider ve genellikle ona katılır.
Güzergah Los Angeles'ta Interstate 5, Interstate 10 ve California State Route 60'ın kesiştiği noktada başlamaktadır. Los Angeles şehir merkezinin kuzey tarafından geçerek sahile doğru batıya gider. Oxnard yakınlarında sahille buluşur ve buradan sahil boyunca kuzeye gider. Kaliforniya'da geçtiği başlıca şehirler Santa Maria, San Jose, San Francisco, Santa Rosa ve Eureka, Kaliforniya'dır. San Francisco'da rota Golden Gate Köprüsü üzerinden geçer. Rotanın Oregon'da geçtiği başlıca şehirler North Bend, Florence, Newport ve Astoria'dır. Oregon kıyılarında büyük şehirler bulunmadığı için bu şehirler küçüktür. Salem ve Portland gibi daha büyük şehirlerden geçen Interstate 5'in yakınından geçmektedir. Washington'da geçtiği başlıca şehirler Aberdeen, Forks ve Port Angeles'tır. Olympia'daki Interstate 5'te sona erer. Güzergah toplamda yaklaşık 1,540 mil (2,480 km) uzunluğundadır.
Bu rota eskiden Batı Kıyısı boyunca uzanan ana otoyoldu, ancak şimdi çoğu insan kıyı boyunca gitmek için Interstate 5'i kullanıyor. US 101 eskiden güneye San Diego'ya giderdi, ancak US 101'in burası ile Los Angeles arasındaki kısmı 1960'larda tamamen I-5 ile değiştirildi. US 101 ilk açıldığında zaten inşa edilmiş olan küçük yolları kullanıyordu. 1933 yılında, insanların daha hızlı kullanabilmesi için köprüleri ve rampaları olan yeni bir otoyol inşa edildi.
