WrestleMania 21, World Wrestling Entertainment (WWE) tarafından üretilen yirmi birinci yıllık WrestleMania profesyonel güreş izleme başına ödeme etkinliğiydi. Etkinlik 3 Nisan 2005 tarihinde Los Angeles, Kaliforniya'daki Staples Center'da gerçekleştirilmiştir. Etkinliğin resmi tema şarkısı The Soundtrack of Our Lives'ın "Big Time" şarkısıydı. İkincil tema şarkısı ise 3 Doors Down'dan "Behind Those Eyes" idi. WrestleMania 21'in sloganı "WrestleMania Hollywood'a Gidiyor" idi.

Etkinlik, Raw ve SmackDown! markalarından sanatçıların yer aldığı ortak promosyonlu bir pay-per-view oldu. Raw brand'indeki ana maç Dünya Ağırsiklet Şampiyonluğu için Triple H ile Batista arasındaydı ve Batista bu maçı Batista Bombası yaptıktan sonra tuşla kazandı. SmackDown! brand'indeki ana maçı John "Bradshaw" Layfield WWE Şampiyonluğu için John Cena'ya karşı oynadı ve Cena FU yaptıktan sonra maçı kazandı. Alt kartta yer alan maçlar arasında The Undertaker Randy Orton'a karşı, Kurt Angle Shawn Michaels'a karşı ve Raw brand'inden altı katılımcının yer aldığı ilk Money in the Bank merdiven maçı vardı.

WrestleMania 21, Staples Center'da düzenlenen ilk WrestleMania olmakla birlikte Güney Kaliforniya metropolitan bölgesinde düzenlenen beşinci WrestleMania'ydı (WrestleMania 2, WrestleMania VII, WrestleMania XII ve WrestleMania 2000'in ardından). Biletlerin bir dakikadan kısa sürede tükendiği etkinlik, şirket tarihindeki en hızlı bilet satışının yanı sıra Staples Center'daki en hızlı bilet satışı oldu. Etkinlik Staples Center'da 14 ülke ve 48 eyaletten 20.193 kişilik rekor bir katılımla gerçekleşti ve bilet satışlarında 2,1 milyon dolardan fazla hasılat elde ederek Staples Center'da şimdiye kadar en yüksek hasılat elde eden WWE etkinliği ve Kaliforniya'da düzenlenen beş WrestleMania arasında en yüksek hasılat elde eden etkinlik oldu. Etkinliğe katılanların yanı sıra, etkinlik 90'dan fazla ülkede milyonlarca hayran tarafından izlendi.