Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı olan kişilerin beyinlerinde bulunan ana özelliklerden ikisi, tau adı verilen bir proteinden oluşan nörobiller yumaklar (kısaca 'yumaklar') ve senil plaklardır (çoğunlukla beta-amiloid adı verilen başka bir proteinden oluşur, bazen beta-amiloid demetleri veya kısaca 'demetler' olarak da adlandırılırlar). Karışıklıkları oluşturan tau proteinleri daha önce nöronların içinde nöronun önemli bir parçası olan mikrotübül adı verilen bir yapıyı bir arada tutuyordu; mikrotübüller bir hücrenin şeklini koruyan hücre iskeletinin (hücre iskeleti) bir parçasını oluşturur ve hücre iletişiminde rol oynar.

Hem yumaklar hem de plaklar, Alzheimer gelişiminde olası bir neden veya katkıda bulunan kişi olarak araştırılan Herpes simpleks virüsü Tip 1 gibi başka hastalıklardan kaynaklanabilir. Karışıklık ve plakların Alzheimer'a neden olan şeylerin bir parçası mı yoksa sonuçları mı olduğu kesin olarak bilinmemektedir.

Mikrotübüller

Mikrotübüller tubulin adı verilen bir proteinden oluşur. Tubulin polimerize olur, yani moleküller gruplar halinde birbirine bağlanarak tekrar tekrar aynı şekilleri oluşturur ve bu gruplar birbirine bağlanır. Uzun zincirler veya başka şekiller oluşturabilirler; bu durumda polimerize tubulin mikrotübülleri oluşturur. Mikrotübüller, içi boş olan mikroskobik pipetler gibi sert tüplerdir. Mikrotübüller nöronun şeklini korumaya yardımcı olur ve sinyallerin nörondan geçmesinde rol oynar.

Tau

Tau, çoğunlukla merkezi sinir sisteminin nöronlarında bulunan bir proteindir. Nöronlar içindeki mikrotübülleri bir arada tutmaya yardımcı olurlar. ve tau proteinlerinin çalışması gereken şekilde değişiklikler olduğunda mikrotübüller parçalanır. Artık mikrotübülleri bir arada tutmayan tau proteinleri fibril adı verilen iplikçikler oluşturur ve bunlar daha sonra nöron içinde bir araya gelerek nörofibriler yumaklar olarak adlandırılan yapıları oluşturur. 'Tau yumakları' olarak da bilinen bu kümeler, bir nöron öldükten sonra geriye kalan tek şeydir.

Beta-amiloid

Beta-amiloid (Aβ) ('amiloid beta' olarak da adlandırılır) plakları, amiloid öncü proteini (APP) adı verilen bir proteinle başlar. APP, hücre zarını ya da hücreyi koruyan dış kaplamayı oluşturan proteinlerden biridir. Bu durumda bir nöron... APP, hücre içinde üretildiği için hücre zarından dışarı çıkar.

Hücre zarının en dış kısmı da dahil olmak üzere hücrenin farklı bölümlerinde, enzim adı verilen kimyasallar APP'yi küçük parçalara ayırır. Parçalama işlemini gerçekleştiren bu enzimler alfa-sekretaz, beta-sekretaz ve gama-sekretazdır. Hangi enzimin kopardığına ve APP'nin hangi kısımlarının koparıldığına bağlı olarak iki farklı şey olabilir. Biri yararlı olan, diğeri ise beta-amiloid plaklarının oluşumuna neden olan.

Plaklar, beta-sekretazın APP molekülünü beta-amiloid peptidin bir ucundan kopararak sAPPβ'yı hücreden serbest bırakmasıyla oluşur. Gama-sekretaz daha sonra geriye kalan ve hala nöron zarından dışarı çıkmış olan APP parçalarını beta-amiloid peptidin diğer ucundan keser. Bu kesmeden sonra beta-amiloid peptit nöronun dışındaki boşluğa salınır ve diğer beta-amiloid peptitlere yapışmaya başlar. Bu parçalar oligomerleri oluşturmak için birbirine yapışır. Çeşitli boyutlardaki farklı oligomerler artık nöronlar arasındaki boşluklarda yüzmektedir ve bu da komşu hücreler ve sinapslar üzerindeki reseptörlerle reaksiyona girerek işlev görme yeteneklerini etkilemekten sorumlu olabilir.

Bu oligomerlerin bir kısmı beyinden temizlenir. Temizlenmeyenler ise daha fazla beta-amiloid parçasıyla birlikte kümelenir. Daha fazla parça bir araya geldikçe oligomerler daha da büyür ve bir sonraki boyuta protofibril ve ondan sonraki boyuta fibril denir. Bir süre sonra bu fibriller, hücreler arasındaki boşlukta yüzen diğer protein molekülleri, nöronlar ve sinir dışı hücrelerle bir araya gelerek plak adı verilen yapıları oluşturur.

Serebral amiloid anjiyopati (CAA)

Beta-amiloid birikintileri ayrıca serebral korteks ve leptomeninkslerdeki (leptomeninksler beyni kaplayan koruyucu 3 katmanlı bir zar olan meninkslerin iki iç katmanıdır - pia mater ve araknoid -) küçük ve orta büyüklükteki arterlerin (ve bazen venlerin) duvarlarında (orta katman olan tunica media ve dış katman olan tunica adventitia veya tunica externa'da) oluşur.

CAA, herhangi bir bunaması olmayan 60 yaş üstü kişilerin %30'unda bulunur, ancak Alzheimer hastalığı olan kişilerin %90-96'sında bulunur ve bu vakaların üçte biri ila üçte ikisinde şiddetlidir.

Beynin Alzheimer'dan etkilenen ilk bölgesi, beynin derinliklerinde yer alan medial temporal lobun bir parçası olan "transentorhinal bölge "dir. Nöronlar ilk olarak bu bölgede ölmeye başlar. Daha sonra, hafıza ve hareket için sinyalleri işleyen yaygın bir ağ için merkezi bir merkez görevi gören bitişik entorhinal kortekse (EC) yayılır (farklı alanlara giden tren rayları olan bir ana tren istasyonu gibi).

EC, hipokampus ve neokorteks arasındaki iletişim için ana alandır - beynin beş duyudan gelen bilgileri nasıl algıladığı gibi daha yüksek işlevlerden sorumlu olan beynin dış kısmıdır; (koku, görme, tat, dokunma ve işitme; Örn. bir kişinin yüzünü görmek ve onları tanımak,) motor komutlar üretmek (Örn. kol veya bacağı hareket ettirmek, yürümek, koşmak) uzamsal muhakeme, bilinçli düşünce ve dil.

Hastalık daha sonra limbik sistemin bir parçası olan hipokampusa yayılır. Hipokampus, beynin yeni anılar oluşturma, bunları organize etme ve daha sonra hatırlamak üzere depolamayla ilgili bölümüdür. Aynı zamanda koku ve ses gibi duygu ve duyuların belirli anılara bağlandığı yerdir. Örnek 1.: Bir anı sizi mutlu ya da üzgün yapabilir. Örnek 2.: Bir koku belirli bir anıyı canlandırabilir.

Hipokampus daha sonra anıları serebral yarımkürenin farklı bölümlerine gönderir ve burada uzun süreli depolamaya yerleştirilir ve gerektiğinde geri getirilmesine yardımcı olur. Örnek: Anaokulundan bir sınıf arkadaşının adını hatırlamaya çalışan bir yetişkin.

Hipokampus hafızayı idare etmenin yanı sıra duygusal tepkiler, navigasyon (etrafta dolaşma) ve uzamsal oryantasyon (hareket ederken yer duygusunu bilme) ile de ilgilidir: Işıklar kapalıyken bile yatak odanızda yolunuzu bilmek).

At nalı şeklinde olan hipokampüsün aslında biri beynin sol kısmında, diğeri ise beynin sağ kısmında olmak üzere iki bölümü vardır.

Klinik Öncesi

FDG-PET ve PIB-PET taramaları ve beyin omurilik sıvısı (BOS) testleri gibi nörogörüntülemedeki ilerlemeleri kullanan güncel araştırmalarla, Alzheimer hastalığının semptomlar başlamadan önce ortaya çıkan başlangıç süreçlerini tespit etmek artık mümkün. Araştırma, klinik olarak normal yaşlı insanların (hiçbir belirti göstermeyen) beyinde amiloid beta (Aβ) birikiminin biyobelirteç kanıtlarına sahip olduğunu göstermektedir. Bu amiloid beta (Aβ), Alzheimer'a yol açabilen hafif bilişsel bozukluğu (MCI) olan kişilerde ve Alzheimer'lı kişilerde görülenlere benzer şekilde beynin yapısındaki ve çalışma şeklindeki değişikliklerle bağlantılıdır.

Beyindeki bu küçük preklinik değişiklikler (semptom yok), bir kişiye Alzheimer teşhisi konulmadan yıllar hatta birkaç on yıl önce ortaya çıkabilir. Bir miktar hafıza kaybı veya hafif bilişsel bozukluğun olduğu bir evre ile. Bu değişiklikler kişiyi tam gelişmiş Alzheimer'ın klinik semptomlarını geliştirme riski altına sokar, ancak bu değişikliklere sahip olan herkes hastalığa yakalanmayacaktır. Alzheimer'ın tedavisi olmamasına rağmen, hastalığın ilk aşamalarında daha iyi sonuç verecek yeni tedaviler geliştirilmektedir.

Şu anda Alzheimer'ın preklinik evresini tam olarak neyin oluşturduğu, örneğin neden bazı insanların Alzheimer'a yakalandığı ve diğerlerinin yakalanmadığı hala araştırılmaktadır. Bu nedenle preklinik evre terimi sadece araştırma için kullanılmaktadır. Bu alanda araştırma yapan çeşitli ülkelerde, Kuzey Amerika ADNI, Avrupa ADNI (E-ADNI), Japonya ADNI, Avustralya ADNI (AIBL), Tayvan ADNI, Kore ADNI, Çin ADNI ve Arjantin ADNI aracılığıyla yürütülen nörogörüntüleme çalışmaları için bir şemsiye organizasyon olan Dünya Çapında Alzheimer Hastalığı Nörogörüntüleme Girişimi (WW-ADNI) olarak bilinen dünya çapında bir çaba vardır.

Başlangıç aşamaları

"Alzheimer'ın çok erken evrelerinde yanlış tanı konulması önemli bir sorundur, çünkü hastalığı taklit edebilen 100'den fazla durum vardır. Hafif hafıza şikayetleri olan kişilerde doğruluk oranımız şanstan biraz daha iyi," diyen Duke Medicine'da psikiyatri ve tıp profesörü olan çalışma araştırmacısı P. Murali Doraiswamy, MBBS'ye göre, "Alzheimer teşhisi için kesin altın standardın otopsi olduğu düşünüldüğünde, beynin içine bakmak için daha iyi bir yola ihtiyacımız var."

1901 yılında Auguste Deter adında 51 yaşında bir kadın, Almanya'nın Frankfurt am Main kentinde bulunan ve lakabı "Irrenschloss" (Deliler Şatosu) olan Deliler ve Epileptikler için Şehir Akıl Hastanesine (Städtischen Anstalt für Irre und Epileptische) yatırıldı. Evli ve normal bir hayatı vardı, ta ki sekiz ay önce hafıza ve dil sorunları, paranoya, yönünü şaşırma ve halüsinasyonlar görme gibi psikolojik ve nörolojik sorunlar yaşamaya başlayana kadar.

Alois Alzheimer (1864-1915) adlı bir doktor tarafından incelenmiştir. Alzheimer, yaşı nedeniyle onun vakasıyla ilgilenmeye başladı; o zamanlar yaşlılık bunamasının etkileri bilinse de, genellikle kişi altmışlı yaşlarının başına veya ortasına gelene kadar başlamıyordu. Onun vakası aynı zamanda demansın hızlı başlangıcı nedeniyle de dikkate değerdi; ilk bildirilen semptomlardan ölümüne kadar sadece sekiz ay geçmişti.

Bayan Deter'in muayenelerinden birini gerçekleştirirken, kendisinden bir dizi basit yazma görevini yerine getirmesini istemiştir. Adını yazmak gibi istenenleri yapamayan Bayan Deter, "tabiri caizse kendimi kaybettim" ("Ich habe mich sozusagen selbst verloren") demiştir.

Alzheimer 1902 yılında Heidelberg-Bergheim'daki Psikiyatri Üniversitesi Hastanesi'nde Emil Kraepelin ile çalışmaya başlamak için Franfkurt'taki hastaneden ayrıldı ve 1903 yılında hem kendisi hem de Kraepelin Münih'teki Ludwig Maximilian Üniversitesi'nde çalışmaya başladı.

Bayan Deter 8 Nisan 1906'da septisemiden öldüğünde Alzheimer'a haber verildi ve beyni incelemesi için Münih'e gönderildi. Beyin örneklerini mikroskop altında inceleyen Alzheimer, hastalığın temel özelliklerinden ikisi olan nörofibri yumaklarını ve beta-amiloid plaktan oluşan demetleri fark etti. 3 Kasım 1906'da Alzheimer, Auguste vakasındaki bulgularının sonuçlarını Tübingen'deki Güney-Batı Alman Psikiyatristler Konferansı'nda sundu ve vakayla ilgili bulgularını 1907'de yayınladı.

1910 yılında Emil Kraepelin hastalığa 'Alzheimer hastalığı' adını vermiştir. Alzheimer hastalığı genellikle 60-65 yaş arasındaki kişileri etkilerken, öldüğünde 55 yaşında olan Bayan Deter'in durumunda şu anda Erken Başlangıçlı Alzhiemer hastalığı olarak bilinen bir tür vardı.

Zengin ya da fakir, ünlü ya da ünsüz herkes Alzheimer hastalığına yakalanabilir. Alzheimer hastalığına yakalanan ünlü kişilerden bazıları eski Amerika Birleşik Devletleri Başkanı Ronald Reagan ve İrlandalı yazar Iris Murdoch olup, her ikisi de hastalıkla birlikte bilişsel kapasitelerinin nasıl kötüleştiğini inceleyen bilimsel makalelere konu olmuşlardır.

Diğer vakalar arasında emekli futbolcu Ferenc Puskás, eski Başbakanlar Harold Wilson (Birleşik Krallık) ve Adolfo Suárez (İspanya), aktris Rita Hayworth, Nobel Ödülü sahibi Raymond Davis, Jr, aktörler Charlton Heston ve Gene Wilder, romancı Terry Pratchett, siyasetçi ve aktivist Sargent Shriver, Blues müzisyeni B.B. King, yönetmen Jacques Rivette, Hintli siyasetçi George Fernandes ve 2009 Nobel Fizik Ödülü sahibi Charles K. Kao. 2012 yılında Nobel Ödüllü yazar Gabriel García Márquez'e hastalık teşhisi konmuştur. Eski Finlandiya Cumhurbaşkanı Mauno Koivisto Mayıs 2017'de hastalıktan ölmüştür. Country şarkıcısı Glen Campbell Ağustos 2017'de hastalıktan öldü.