Middlesex, İngiltere'nin tarihi kontluklarından biri ve yüzölçümü bakımından en küçük ikinci kontluğudur. İlçe bir zamanlar güney sınırında zengin ve siyasi olarak bağımsız Londra Şehri'ni barındırıyordu. İlçe, 18. ve 19. yüzyıllarda Londra'nın genişlemesinden etkilenmiştir. 1855'ten itibaren güney doğu Londra'nın bir parçası olarak yönetilmiştir. İngiltere'de 1889 yılında ilk kez ilçe konseyleri kurulduğunda, Middlesex'in yüzölçümünün yaklaşık %20'si ve nüfusunun üçte biri Londra İlçesine aktarılmıştır.
İki savaş arası yıllarda Londra kenti, toplu taşımanın yaygınlaşması ve Londra'nın dışında yeni endüstrilerin kurulmasıyla daha da genişledi.
Büyük Londra'daki Yerel Yönetimlere ilişkin Kraliyet Komisyonu'nun ardından Middlesex, 1965 yılında genişletilmiş Büyük Londra'ya dahil edilmiştir. İdari bir ilçe olarak ortadan kalkmasına rağmen, Middlesex hala bir bölge adı olarak kullanılmaktadır. Bir posta ilçesi olarak muhafaza edilmiştir; posta adreslerinin isteğe bağlı bir bileşenidir. County kriket, rugby ve diğer spor ve eğlencelerde kendi takımları ile hala birçok kişi tarafından anlamlı bir bölge olarak kabul edilmektedir.