Cotton Club 1920'li ve 30'lu yıllarda New York'ta faaliyet gösteren bir gece kulübüydü. 1923'ten 1935'e kadar 142. Cadde ve Lenox Ave üzerindeki Harlem semtinde faaliyet göstermiştir. Daha sonra 1936'dan 1940'a kadar kısa bir süre için şehir merkezindeki Tiyatro Bölgesi'ndeydi. Kulüp, Amerika'nın İçki Yasağı Döneminde büyük bir başarı elde etti.
Kulüp, müşteriler için sadece beyazlara özel bir politikaya sahipti, ancak dönemin en iyi siyah şovmenlerinin ve caz müzisyenlerinin çoğuna ev sahipliği yaptı. Yıldızlar (müzisyenler) Cab Calloway, Andrew Preer, Fletcher Henderson, Duke Ellington, Jimmie Lunceford, Louis Armstrong, Count Basie, Fats Waller - (vokalistler) Adelaide Hall, Lottie Gee, Ethel Waters, Avon Long, Aida Ward, Edith Wilson, Dandridge Sisters, Avis Andrews, Will Vodery Choir, Berry Brothers, Nina Mae McKinney, Billie Holiday, Lena Horne ve (dansçılar) Bill Robinson, The Nicholas Brothers, Stepin Fetchit, Butterbeans and Suzy, Earl Snakehips Tucker ve Evelyn Welch.
En parlak döneminde Cotton Club, Jimmy Durante, George Gershwin, Sophie Tucker, Paul Robeson, Al Jolson, Mae West, Richard Rodgers, Irving Berlin, Eddie Cantor, Fanny Brice, Langston Hughes, Judy Garland, Moss Hart ve Belediye Başkanı Jimmy Walker gibi ünlü konukların yer aldığı, Pazar günleri düzenli olarak düzenlenen "Ünlüler Geceleri" ile şık bir buluşma noktası olarak hizmet vermiştir.
Kulüp dünya boks şampiyonu Jack Johnson tarafından kurulmuş, ancak 1923 yılında Yorkshire doğumlu gangster Owney Madden tarafından devralınmıştır. Johnson menajer olarak kaldı.
