Birinci Yahudi-Roma Savaşı, Yahudiye eyaletindeki Yahudi-Roma savaşlarının ilki ve en büyüğüdür. Genellikle Büyük İsyan olarak adlandırılır. MS 66-70 yılları arasında gerçekleşmiş ve İmparatorluğun galibiyetiyle sonuçlanmıştır.
MS 66 yılında, Yunan ve Yahudi nüfus arasında dini gerilimin yaşandığı Sezariye'de başladı. Roma'ya karşı vergi karşıtı bir protestoya dönüştü. Caesarea'da Yunanlılar bir Yahudi Sinagogunun önünde hayvan kurban ettiler. Bunun sonucunda Yahudiler Roma İmparatoru'na kurban sunmaktan vazgeçtiler. General Gallus isyancılara karşı çıktı ve MS 68'de Beth Horon'da çok önemli bir savaşı kaybetti.
Bu yenilginin ardından İmparator Nero, Gallus'un yerine Vespasian'ı geçirdi. Kuzey ve Güney liderliğini ezdi ve isyan dağılmaya başladı. O yılın ilerleyen zamanlarında Neron tahttan indirildi. Roma kuvvetleri Kudüs'ü kuşattı ve MS 70 yılında surları aştı. Surların içine girdikten sonra Romalı askerler şehri yakıp yağmaladılar ve İkinci Tapınağı da yıktılar. Masada'daki son kale MS 73 yılında ele geçirildi ve Romalı askerler savunmayı aştıklarında tüm savunucuların intihar ettiğini keşfettiler. Sonuç olarak, bölgedeki Yahudilerin çoğu dağılmış ya da köle olarak satılmıştır. Rakamlar konusunda sık sık yanılan Josephus'a göre nihai ölü sayısı bir milyonun üzerindeydi.
