Onkogen
Bir onkogen, kansere neden olma potansiyeline sahip bir gendir. Ya da aynı derecede iyi bir tanımla, bir onkogen kontrolsüz hücre bölünmesine yol açan bir gendir.
Tümör hücrelerindeki onkogenler genellikle mutasyona uğrar veya yüksek seviyelerde ifade edilir.
Normal hücrelerin çoğu programlanmış bir ölüm biçimine (apoptoz) maruz kalır. Aktive olmuş onkogenler apoptoz için belirlenmiş hücrelerin hayatta kalmasına ve çoğalmasına neden olabilir. Çoğu onkogen, kansere neden olmak için başka bir gendeki mutasyonlar veya viral enfeksiyon gibi çevresel faktörler gibi ek bir adım gerektirir. 1970'lerden bu yana, insan kanserinde düzinelerce onkogen tanımlanmıştır. Birçok kanser ilacı onkogenler tarafından kodlanan proteinleri hedef almaktadır.
1976 yılında San Francisco'daki California Üniversitesi'nden J. Michael Bishop ve Harold E. Varmus, onkogenlerin insanlar da dahil olmak üzere birçok organizmada bulunan aktive edilmiş proto-onkogenler olduğunu göstermiştir. Bu keşiflerinden dolayı Bishop ve Varmus 1989 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görülmüştür.
Bir onkogen aktive olduğunda normal bir hücrenin nasıl kanser hücresine dönüştüğünün gösterimi
Bir hatanın tarihi
Bishop ve Varmus'un çalışmaları uzun süredir devam eden bir hatayı düzeltmiştir. Nobel atıfı bu açıklamayı içermektedir:
"Onkogen terimi 1960'lı yılların ortalarında bazı virüslerin genetik materyalinin özel kısımlarını ifade etmek için kullanılmaya başlanmıştır. Genetik materyalin bu kısmının normal bir hücrenin tümör hücresine dönüşümünü yönlendirebileceğine inanılıyordu... Dönemin favori teorisi, onkogenlerin virüs aracılı hücreden hücreye aktarımının tüm kanser türlerinin kaynağı olduğuydu. Bu görüşün yanlış olduğu daha sonra kanıtlandı".
Aslında, virüs RNA'sının DNA'ya ters transkripsiyonu, onkogenlerin hücrelerdeki kromozomal DNA'ya entegre olması etkisini yaratmıştır. Daha sonra onkogen benzeri materyalin hayvanlar alemindeki farklı türlerde, hatta sadece birkaç hücreli basit organizmalarda bile tespit edilebildiği görülmüştür. Dahası, genin belirli bir türün kromozomlarında sabit bir konuma sahip olduğu ve hücresel genetik materyalin bir parçasını oluşturduğunda genin parçalara bölündüğü gösterilmiştir.
Proto-onkogen
Bir proto-onkogen, mutasyonlar veya artan ifade nedeniyle onkogene dönüşebilen normal bir gendir. Ortaya çıkan protein bir onkoprotein olarak adlandırılabilir. Proto-onkogenler, hücre büyümesini ve farklılaşmasını düzenlemeye yardımcı olan proteinleri kodlar. Proto-onkogenler genellikle protein ürünleri aracılığıyla sinyal iletiminde ve mitojenik sinyallerin yürütülmesinde rol oynar. Aktivasyon üzerine, bir proto-onkogen (veya ürünü) tümör indükleyici bir ajan, bir onkogen haline gelir.
Örnekler
MYC geni Burkitt Lenfomasında rol oynar. Bu, kromozomal bir translokasyonun MYC genine yakın bir enhancer dizisini hareket ettirmesiyle başlar. MYC geni yaygın olarak kullanılan transkripsiyon faktörlerini kodlar. Geliştirici dizisi yanlış yerleştirildiğinde, bu transkripsiyon faktörleri çok daha yüksek oranlarda üretilir. Bir başka onkogen örneği de 'Philadelphia Kromozomu' üzerinde bulunan Bcr-Abl genidir. Bu, Kronik Miyelojenöz Lösemi'de görülen ve 9. ve 22. kromozomlardan parçaların yer değiştirmesinden kaynaklanan bir genetik materyal parçasıdır. Bcr-Abl, aktif olan ve kontrolsüz hücre çoğalmasına neden olan bir reseptör tirozin kinazı kodlar.
Sorular ve Yanıtlar
S: Onkogen nedir?
C: Onkogen, kansere neden olma veya kontrolsüz hücre bölünmesine yol açma potansiyeline sahip bir gendir.
S: Tümör hücrelerindeki onkogenler normal hücrelerden nasıl farklıdır?
C: Tümör hücrelerindeki onkogenler genellikle mutasyona uğrar veya yüksek seviyelerde ifade edilir, bu da apoptoz için belirlenen hücrelerin hayatta kalmasına ve bunun yerine çoğalmasına neden olur.
S: Aktive olmuş onkogenlerin kansere neden olmasına ne sebep olur?
C: Çoğu onkogen, kansere neden olmak için başka bir gendeki mutasyonlar veya viral enfeksiyon gibi çevresel faktörler gibi ek bir adım gerektirir.
S: 1970'lerden bu yana insan kanserinde kaç onkogen tanımlanmıştır?
C: 1970'lerden bu yana insan kanserinde düzinelerce onkogen tanımlanmıştır.
S: 1976 yılında J. Michael Bishop ve Harold E. Varmus tarafından yapılan keşfin önemi nedir?
C: J. Michael Bishop ve Harold E. Varmus, onkogenlerin insanlar da dahil olmak üzere birçok organizmada bulunan aktive edilmiş proto-onkogenler olduğunu keşfetmiş ve bu keşif onlara 1989 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandırmıştır.
S: Kanser ilaçları onkogenleri nasıl hedef alır?
C: Birçok kanser ilacı kanserle mücadele etmek için onkogenler tarafından kodlanan proteinleri hedef alır.
S: Apoptoz nedir?
C: Apoptoz, çoğu normal hücrenin geçirdiği programlanmış bir ölüm şeklidir.
