Onkogen

Bishop ve Varmus'un çalışmaları uzun süredir devam eden bir hatayı düzeltmiştir. Nobel atıfı bu açıklamayı içermektedir:

"Onkogen terimi 1960'lı yılların ortalarında bazı virüslerin genetik materyalinin özel kısımlarını ifade etmek için kullanılmaya başlanmıştır. Genetik materyalin bu kısmının normal bir hücrenin tümör hücresine dönüşümünü yönlendirebileceğine inanılıyordu... Dönemin favori teorisi, onkogenlerin virüs aracılı hücreden hücreye aktarımının tüm kanser türlerinin kaynağı olduğuydu. Bu görüşün yanlış olduğu daha sonra kanıtlandı".

Aslında, virüs RNA'sının DNA'ya ters transkripsiyonu, onkogenlerin hücrelerdeki kromozomal DNA'ya entegre olması etkisini yaratmıştır. Daha sonra onkogen benzeri materyalin hayvanlar alemindeki farklı türlerde, hatta sadece birkaç hücreli basit organizmalarda bile tespit edilebildiği görülmüştür. Dahası, genin belirli bir türün kromozomlarında sabit bir konuma sahip olduğu ve hücresel genetik materyalin bir parçasını oluşturduğunda genin parçalara bölündüğü gösterilmiştir.

Bir proto-onkogen, mutasyonlar veya artan ifade nedeniyle onkogene dönüşebilen normal bir gendir. Ortaya çıkan protein bir onkoprotein olarak adlandırılabilir. Proto-onkogenler, hücre büyümesini ve farklılaşmasını düzenlemeye yardımcı olan proteinleri kodlar. Proto-onkogenler genellikle protein ürünleri aracılığıyla sinyal iletiminde ve mitojenik sinyallerin yürütülmesinde rol oynar. Aktivasyon üzerine, bir proto-onkogen (veya ürünü) tümör indükleyici bir ajan, bir onkogen haline gelir.

Örnekler

MYC geni Burkitt Lenfomasında rol oynar. Bu, kromozomal bir translokasyonun MYC genine yakın bir enhancer dizisini hareket ettirmesiyle başlar. MYC geni yaygın olarak kullanılan transkripsiyon faktörlerini kodlar. Geliştirici dizisi yanlış yerleştirildiğinde, bu transkripsiyon faktörleri çok daha yüksek oranlarda üretilir. Bir başka onkogen örneği de 'Philadelphia Kromozomu' üzerinde bulunan Bcr-Abl genidir. Bu, Kronik Miyelojenöz Lösemi'de görülen ve 9. ve 22. kromozomlardan parçaların yer değiştirmesinden kaynaklanan bir genetik materyal parçasıdır. Bcr-Abl, aktif olan ve kontrolsüz hücre çoğalmasına neden olan bir reseptör tirozin kinazı kodlar.