Woodsboro cinayetlerini konu alan film içinde film Stab filminin ön gösterimine katılan Windsor Koleji son sınıf öğrencileri Maureen Evans, Hugh Daniels ve Phil Stevens (Jada Pinkett Smith, David Spade ve Omar Epps) Ghostface tarafından öldürülür. Phil, garip inleme seslerini dinlemeye çalışırken bir banyo kabininde kulağından bıçaklanır. Hayalet Surat kostümü giyen katil daha sonra gösterime geri döner ve Maureen'i ölümcül bir şekilde bıçaklamadan önce yanına oturur. Seyirciler ilk başta bunun bir reklam gösterisi olduğuna inanır, ta ki Maureen sinema perdesinin önünde düşüp ölene kadar... Hugh polisi aramaya çalışır, ancak katil onu sırtından bıçaklayarak öldürür.
Ertesi gün, aralarında yerel gazeteci Debbie Salt'ın (Laurie Metcalf) da bulunduğu haber medyası, Sidney Prescott (Neve Campbell) ve kardeşi Jerry Prescott (Matthew Lillard) ile Jerry'nin arkadaşı Tom Scott'ın (Dax Shepard) en yakın arkadaşları Hallie (Elise Neal) ve Sidney'nin yeni erkek arkadaşı Derek (Jerry O'Connell) ile birlikte eğitim gördükleri Windsor College'a akın eder, Woodsboro'dan kurtulan Randy Meeks (Jamie Kennedy) ve Derek'in en iyi arkadaşı Mickey (Timothy Olyphant). Sidney şaka telefonları alır ancak biri ona haberleri izlemesini söyleyene kadar son cinayetlerden habersizdir. Woodsboro'dan kurtulan iki kişi daha kampüse gelir: Sidney, Jerry ve Tom'a yardım etmesi için polis memuru Dwight "Dewey" Riley (David Arquette) ve davayı takip etmesi için muhabir Gale Weathers (Courteney Cox). Gale, Sidney, Jerry ve Tom ile Sidney ve Jerry'nin annesinin cinayetinden beraat ederek ün kazanmaya çalışan Cotton Weary (Liev Schreiber) arasında bir çatışma çıkarmaya çalışır. Gale'in Sidney, Jerry ve Tom'u zorla Cotton ile yüzleştirmesinin ardından Sidney öfkeyle Gale'e vurur ve Jerry de Gale'e vurduğu için Sidney'i öfkeyle azarlar.
O akşam daha sonra Sidney, Jerry ve Tom, Hallie ile bir partiye giderler. Bir kız öğrenci yurdunda, Hayalet Surat öğrenci arkadaşı Cici Cooper'ı (Sarah Michelle Gellar) öldürür. Tüm partililer gittikten sonra katil partiyi basar ve Sidney, Jerry ve Tom'a saldırır, ancak Derek araya girer. Katil Derek'i yaralar ancak Dewey ve polisin gelmesiyle katil kaçar. Ertesi sabah Gale olayı polisle tartışır. Cici'nin gerçek adının Casey olduğunu fark edince, katilin Woodsboro cinayet kurbanlarıyla aynı adı taşıyan öğrencileri hedef alan bir taklitçi olduğu sonucuna varır; Maureen Evans, Maureen Prescott, Phil Stevens, Steve Orth, Hugh Daniels, Dan Williams ve Casey Cooper, Casey Becker ile aynı adı taşımaktadır.
O öğleden sonra Gale kampüsün bahçesinde Dewey, Tom ve Randy ile konuşurken Hayalet Surat'tan onları izlediğini ima eden bir telefon alır. Onu ararlar, ancak katili telefonda tutmaya çalışan Randy, Gale'in yayın minibüsüne sürüklenir ve Hayalet Surat tarafından öldürülür. Gece çökerken, Dewey ve Gale bazı ipuçları bulma umuduyla Hayalet Surat'ın Randy'yi öldürdüğü kaseti incelerler ancak katil onlara saldırır ve görünüşte Dewey'i öldürür. Gale saklanır ve sonunda kaçar.
Artan cinayetlerin ardından iki polis memuru Sidney, Jerry, Tom ve Hallie'yi yerel bir karakola götürür, ancak katil onları öldürür. Çıkan boğuşma sırasında Hayalet Surat bayılır. Arabadan indikten sonra Sidney, Jerry ve Tom onun maskesini düşürmek için ısrar ederken, Hallie kaçmaları için ısrar eder. Sidney, Jerry ve Tom arabaya geri döndüklerinde Hayalet Surat'ın kaçtığını görürler ve Hallie'yi bıçaklayarak öldürür, Sidney, Jerry ve Tom kaçmak zorunda kalır.
Sidney, Jerry ve Tom kampüse geri döndüklerinde Derek'i oditoryumda bir haça bağlanmış ve ağzı koli bandıyla kapatılmış halde bulurlar. Sidney, Jerry ve Tom onu çözdükten sonra, kendisini Mickey olarak tanıtan ve Sidney, Jerry ve Tom'a Derek'in ortakları olduğunu söyleyen Hayalet Surat ile karşılaşırlar. Derek umutsuzca Sidney, Jerry ve Tom'u masum olduğuna ikna etmeye çalışır ve Sidney, Jerry ve Tom kimin doğruyu söylediğine karar verirken Mickey Derek'i öldürür. Mickey, takip eden duruşma ve medya gösterisinde ünlü olma planını detaylandırır. Daha sonra gerçek ortağı Debbie Salt'ın Gale'i silah zoruyla tuttuğunu açıklar. Sidney, Jerry ve Tom, Salt'ın aslında Billy Loomis'in annesi olduğunu ve oğlunun ölümünün intikamını almak istediğini anlarlar. Mickey internette tanıştıklarını ve Bayan Loomis'in Mickey'nin okul ücretini ödemesi, Mickey'nin ise asıl cinayeti işlemesi konusunda anlaştıklarını açıklar. Bayan Loomis Mickey'ye ihanet eder ve cinayetleri Mickey'nin üzerine yıkmayı planladığı için onu vurur. Mickey yere yığılmadan önce yanlışlıkla Gale'i vurur ve onun sahneden düşmesine neden olur, Sidney, Jerry ve Bayan Loomis kavga eder, kavga sırasında Bayan Loomis Tom'u karnından vurarak öldürür, ta ki Cotton araya girip Bayan Loomis'i boğazından vurana kadar. Onun hâlâ hayatta olup olmadığını tartışırlarken, Gale'in hâlâ hayatta olduğunu görürler. Mickey aniden ayağa fırlayarak onlara saldırmaya çalışır, ancak Sidney, Jerry ve Gale tarafından vurularak öldürülür. Sidney ve Jerry daha sonra Bayan Loomis'in öldüğünü doğrulamak için onu başından vururlar ve Jerry Tom'un yanına koşar ve Tom Jerry'ye kendisinin, Jerry'nin, Dan'in, Sidney'in, Tatum'un, Billy'nin, Stu'nun, Randy'nin, Cici'nin, Martha'nın, Jerry'nin eski arkadaşlarının (Justin Wilson, Douglas Harris, Karen James) ve Sidney ile Jerry'nin kardeşi Steve'in video kasetlerini verir. Ertesi sabah polis geldiğinde Gale, Dewey'i ağır yaralı ama hala hayatta bulur ve ona Tom'la birlikte hastaneye kadar eşlik eder. Sidney ve Jerry basına soruları Cotton'a yöneltmeleri talimatını vererek onu peşinde koştuğu şöhretle ödüllendirirken, Jerry ile birlikte üniversite kampüsünden ayrılırken dikkatleri kendi üzerinden uzaklaştırır. Bir hafta sonra Tom'un cenazesinde Sidney ve Jerry Tom'un mezarı başında dururlar.
