Columbine Lisesi katliamı, 20 Nisan 1999 tarihinde Denver yakınlarındaki Littleton, Colorado'da bulunan Columbine Lisesi'nde meydana gelen bir okul saldırısı ve bombalama girişimidir. Katliamı gerçekleştiren on sekiz yaşındaki Eric Harris ve 17 yaşındaki Dylan Klebold okulda öğrenciydiler. Silah kullanarak 12 öğrenciyi ve bir öğretmeni öldürdüler. Cinayetlerin on tanesi okulun kütüphanesinde gerçekleşmiş ve daha sonra silahlarıyla kendilerini öldürmüşlerdir. Saldırılardan önce okulun kafeteryasına iki büyük propan bombası yerleştirmişlerdi. İçeride pek çok kişiyi öldürebilirlerdi ama patlamadılar. Ayrıca okulun otoparkına da ilk müdahale ekiplerini ve haber muhabirlerini öldürmesi beklenen iki bomba yerleştirmişlerdi. Onlar da patlamadı. Ayrıca yanlarında boru tipi bombalar ve molotof kokteylleri taşıyorlardı ve bunları yakıp fırlattılar. Bunların çoğu patladı ancak katliam sırasında kullanılan bombalardan dolayı kimse yaralanmadı ya da ölmedi.
Bu, ABD'de bir okulda meydana gelen ilk bilinen katliamlardan biri ve 2007'deki Virginia Tech katliamına kadar en çok ölümün yaşandığı katliamdı.
