Knoxville, Amerika Birleşik Devletleri'nin Tennessee eyaletindeki en büyük üçüncü şehirdir. Eyaletin en büyük şehri Memphis'tir ve onu Tennessee'nin başkenti Nashville takip eder. Knoxville, Knox County'nin ilçe merkezidir. 2010 yılında 178.874 kişilik bir nüfusa sahipti.

Şehir sıklıkla "Dünyanın Streaking Başkenti" ve "Dünyanın İç Giyim Başkenti" olarak anılmaktadır.

Knoxville 1786 yılında kurulmuştur ve 1779 yılında kurulan Nashville'den sonra Tennessee'nin dört büyük şehri arasında en eski ikinci şehirdir. Tennessee'nin 1796 yılında Birliğe kabul edilmesinin ardından Knoxville eyaletin ilk başkenti olmuştur. 1819 yılında başkent Murfreesboro'ya taşınmış, Nashville ise mevcut başkent olmuştur. Şehir adını ilk Savaş Bakanı Henry Knox'un onuruna almıştır.

Knoxville'in ekonomisi büyük ölçüde Tennessee Üniversitesi'nin ana kampüsünün, Oak Ridge Ulusal Laboratuvarı'nın ve Oak Ridge yakınlarındaki diğer Enerji Bakanlığı tesislerinin, Ulusal Ulaşım Araştırma Merkezi'nin ve Tennessee Valley Authority'nin bölgesel konumundan beslenmektedir.