Astımın kesin nedeni henüz bilinmemektedir. Birçok farklı nedenden kaynaklanabileceği düşünülmektedir:
Genetik: Bir kişinin genlerinde değişiklikler meydana geldiğinde (mutasyon olarak adlandırılır) bu değişiklikler çocuklarına aktarılır. Ebeveynlerden birinin veya her ikisinin genlerinde bu değişiklikler veya mutasyonlar olabilir ve çocuklarının bir kısmı veya tamamı bunlarla doğabilir, bu da onları miras aldıkları anlamına gelir. Bu mutasyonlar, bir kez meydana geldiklerinde, ailelerde bir nesilden diğerine geçer ve kalıcı mutasyonlardır, DNA'daki geni değiştirirler. Bu değişiklikler, bir kişinin astım gibi bazı hastalıklara yakalanma olasılığını artırabilir. Bazı hastalıklarda, bir kişinin o hastalığa yakalanmasına neden olabilecek tek bir gendeki değişiklik olabilirken, astımda bir kişinin astıma yakalanma olasılığını artırabilecek birçok farklı gendeki değişiklikler olabilir.
Epigenetik değişiklikler veya modifikasyonlar, bir kişinin genlerinin nasıl çalıştığını veya üç farklı şekilde (epigenetik mekanizmalar olarak adlandırılır) 'kendilerini nasıl ifade ettiklerini' etkileyen farklı türde değişikliklere neden olur, ancak DNA'daki geni değiştirmez. Bu epigenetik değişiklikler kalıtsal olabilir veya bir bebek hala annesinin içindeyken rahimde meydana gelebilir. Solunum yolu enfeksiyonu, kimyasallara veya ilaçlara maruz kalma, beslenme vb. gibi farklı nedenlerden dolayı çocuklukta da meydana gelebilir. Bu değişiklikler bir nesilden diğerine aktarılabilir ancak kalıcı değildir ve yalnızca bir veya iki nesil boyunca aktarılabilir. Epigenetik değişiklikler bir kişinin genlerinin nasıl çalıştığını etkilese de, bir kişinin genlerini kalıcı olarak değiştirmez. Epigenetik değişikliklerin bir kişinin astım gibi belirli hastalıklara yakalanma olasılığını da artırabileceğine inanılmaktadır.
Çevresel faktörler bir kişiyi etkileyen şeylerdir; bunlar sağlıklı ya da sağlıksız olabilir. Sağlıksız çevresel faktörler, çok fazla hava kirliliğinin olduğu bir bölgede yaşamak veya evde çok fazla böcek bulunan bir yerde yaşamak veya sigara dumanı etrafında olmak gibi şeylerdir.
Genlerinde astıma yakalanma olasılığını artıran genetik veya epigenik değişiklikler olan (genetik yatkınlık) bir kişinin hayatında, çok fazla toz akarı olan bir evde yaşamak gibi sağlıksız çevresel faktörler de varsa, astıma yakalanma olasılığı daha yüksektir.
Atopi
Atopi, bir kişinin doğuştan sahip olduğu bazı genlerde değişiklik olması durumudur (genetik miras). Bu genetik değişiklikler, vücutlarının bir tür antikor olan İmmünoglobulin E'yi (IgE) daha fazla üretmesini sağlar. Ayrıca kimyasallar, duman ve toz gibi şeylere (çevresel antijenler) karşı daha hassas olurlar. Bu aşırı duyarlılık, genlerinde bu değişikliklere sahip olmayan ve aşırı duyarlı veya alerjik olmayan insanlara göre çevredeki şeylere karşı daha duyarlı veya alerjik oldukları anlamına gelir.
Bu aşırı duyarlılık, vücutlarının belirli şekillerde tepki vermesine neden olur. Genellikle atopik olan bir kişide burnun arkasındaki burun kanallarını etkileyen alerjik rinit gelişir ve ayrıca deri döküntülerine ve atopik astıma neden olan atopik dermatite yakalanma olasılıkları daha yüksektir. Alerjik riniti olan kişilerin %40 kadarı aynı zamanda astım hastasıdır. Bu üç tıbbi sorun, alerjik rinit, atopik dermatit ve atopik astım, Atopik Triad olarak adlandırılır (triad, bir şeyden üç tane olduğunda ortaya çıkar). Atopik kişilerde gıda ve ilaç alerjileri, sokucu böcek aşırı duyarlılığı, kurdeşen (ürtiker), Quincke ödemi (anjiyoödem) ve kontakt dermatit gibi başka tıbbi sorunlar da olabilir.
Bir kişinin atopik olan bir ebeveyni varsa, o kişinin de atopik olma şansı vardır. Atopik olan iki ebeveyne sahiplerse, atopik olma şansları daha da artar.
Asetaminofen ve astım

Asetaminofen (Tylenol) ve astım arasında bir bağlantı olduğunu gösteren çalışmalar vardır. Örneğin, Uluslararası Çocuklukta Astım ve Alerji Çalışması ya da kısaca "Isaac çalışması" olarak adlandırılan çok büyük bir çalışmadan toplanan bilgilerin 2008 yılında yapılan bir analizi, yaşamlarının ilk yılında ateş için asetaminofen alan çocukların daha sonra astıma yakalanma riskinin %50 daha fazla olduğunu göstermiştir. Çocuklar ne kadar çok asetaminofen alırlarsa astıma yakalanma riskleri de o kadar yüksek oluyordu. Ayda bir kez asetaminofen alan çocukların astıma yakalanma riski üç kat artmıştır. Birçok ülkede astım oranlarındaki artış, asetaminofen içeren ilaçların satışındaki artışla paralellik göstermiştir. Daha önce Amerikan Doktorlar Koleji, Üçüncü Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması sonuçlarına dayanarak atopik olmayan astım ile asetaminofen kullanımı arasında bir bağlantı olduğunu bildirmiştir. Tüm doktorlar asetaminofen ve astım arasındaki bağlantıya ikna olmuş değil.
"Astımı olan veya astım riski taşıyan çocuklar asetaminofen kullanımından kaçınmalıdır." (McBride JT, 2011).