Bilim insanları otizme neyin sebep olduğunu tam olarak bilmemektedir. Otizm Spektrum Bozukluğunun farklı türleri için birçok farklı neden olabilir. Bilim insanları, bir kişinin Otizm Spektrum Bozukluğuna sahip olma olasılığını artıran bazı şeyleri biliyorlar.
Genetik ve kalıtım
Otizm spektrum bozuklukları yüksek oranda kalıtsal bozukluklardır. Bu, otistik bir kişinin çocuğunun da otizm spektrumunda olma olasılığının çok yüksek olduğu (%90'ın üzerinde) anlamına gelir. Bunun nedeni belirli genlerdir. Bu genler otizmle bağlantılıdır ve ebeveynden çocuğa geçer. Leo Kanner ve Hans Asperger, otistik çocukların babalarının genellikle insanlarla birlikte olmak yerine kendi başlarına olmayı tercih ettiklerini fark etmişlerdir. Bu nedenle Kanner ve Asperger genetik bir nedenden şüphelenmişlerdir. Bu teoriyi araştırmak için otizm spektrumunda çocuğu olan ailelerle çalışmalar yapıldı. Bazen çocukların ebeveynlerinin de (annelerin yanı sıra babalar) sosyal zorluklar, utangaçlık ve biriyle konuşurken bağlamsal bilgileri anlama sorunları gösterdiğini buldular. Bazı çalışmalar bunu 100 aileden sadece 10'unda, bazıları ise her 100 aileden 45'inde tespit etmiştir.
Otistik ebeveynleri olan çocuklar üzerinde yapılan çalışmaların yanı sıra, son zamanlarda otistik belirtiler gösteren bir kardeşi veya ikizi olan çocuklar üzerinde de birkaç çalışma yapılmıştır. Otistik ebeveyn çalışmalarındaki sonuçlara benzer şekilde, otistik kardeşlere/ikizlere sahip çocukların çoğunun otistik belirtiler gösterdiği ortaya çıkmıştır. Yakın zamanda yapılan bir araştırmaya göre, otistik kardeşi olan bebeklerin yaklaşık yüzde ellisi bir tür atipik davranış göstermiş, yaklaşık dörtte biri bebeklik dönemindeki kilometre taşlarına ulaşmada gecikmeler ve eksiklikler göstermiş ve bunların yaklaşık %17'sine daha sonra OSB (Otizm Spektrum Bozukluğu) tanısı konulmuştur.
Ayrıca, ikiz çalışmaları tek yumurta ikizlerinin her ikisinin de otizm spektrumunda olmasının, tek yumurta ikizlerinin her ikisinin de otizm spektrumunda olmasından çok daha olası olduğunu göstermiştir. Tek yumurta ikizleri neredeyse aynı DNA'ya sahiptir. Bu nedenle, her ikisinin de otistik olması ya da her ikisinin de otistik olmaması kuvvetle muhtemeldir. Tek yumurta ikizleri genlerinin yalnızca yarısını paylaşır, bu da her ikisinin de bozukluğa sahip olma olasılığını azaltır. Bilim insanları, tekrarlama riskinin (bir çocuğun otistik olan bir kız ya da erkek kardeşi varsa otizm spektrumunda olma olasılığı) ortalama popülasyonda bozukluğa sahip olma olasılığından 20 ila 80 kat daha yüksek olduğunu göstermiştir.
Ancak otizm spektrum bozukluğu riskini artıran tek bir gen değildir. Birçok gen bu bozuklukla ilişkilendirilmiştir. Tanımlanan tüm genler toplamda her on otizm vakasından yalnızca birini veya ikisini açıklayabilmektedir. Otizmde rol oynadığı tespit edilen genlerin hiçbiri her 100 vakadan birinden fazlasını açıklayamamaktadır.
Genetik etkiler şunları içerir:
- mutasyonlar,
- genetik sendromlar (örn. Frajil X sendromu),
- de novo (bir ailede yeni ortaya çıkan) ve kalıtsal kopya sayısı varyasyonları (CNV) - bir CNV, bir genin çoğaltılması veya silinmesidir - ve
- tek nükleotid varyantları (SNV) - SNV, bir nükleotidde çok düşük sıklıkta meydana gelen bir değişikliktir.
Etkilenen genler etkiler:
- Beyin hücreleri ve sinaptik işleyiş arasındaki etkileşim,
- nöronal büyüme ve nöronal göç (bir nöronun doğduğu yerden beyindeki son konumuna doğru dolaşması) ve
- inhibitör ve eksitatör nörotransmisyon.
Sinirsel bağıntılar
Araştırmacılar otizm spektrum bozuklukları için tek bir nöronal korelasyon bulamamışlardır, yani beynin hiçbir anormal işleyişi otizmin tek nedeni değildir. Bununla birlikte, bilim insanları otistik insanların beyinleri ile tipik insan beyni arasında bazı farklılıklar bulmuşlardır. Bu farklılıklar beynin anatomisinde, belirli beyin bölgelerindeki aktivitede ve beyin bölgeleri arasındaki bağlantılarda yatmaktadır. Otistik insanların diğer insanlarla aynı beyin bölgelerini kullandıkları ancak farklı aktivite gösterdikleri genel bir eğilimdir. Bazı bölgelerde aktivite daha az, bazılarında ise daha güçlüdür. Ancak bu durum sadece erkek otistikler için geçerli olabilir. Son yıllarda yapılan çalışmalar, otistik kadınların beyinlerinin normal erkek beyinleri gibi olabileceğini göstermiştir.
Bazı araştırmacılar, nöronal temellerini araştırmak için otistik insanların zorluklarını üç ana alanda gruplandırmıştır.
Zihin teorisi
Araştırmacılar, bir zihin teorisi oluşturmanın otistik insanlar için temel sorunlardan biri olduğunu söylüyor. Bu da onların başkalarıyla etkileşime girmesini zorlaştırıyor. Sosyal etkileşimdeki sorunlar muhtemelen yüzler gibi sosyal uyaranlara yönelik düşük tercih nedeniyle daha da kötüleşmektedir. Bu eğilim, kişinin göz hareketlerini izleyen çalışmalarda ve EEG çalışmalarında bulunmuştur. EEG çalışmaları, genellikle yüzleri görürken aktif olan bir beyin bölgesi olan fusiform yüz alanında (FFA) normalden daha düşük aktivite olduğunu göstermiştir. Ancak diğer çalışmaların sonuçları bunu gösterememiştir.
Ayrıca bilim insanları, otizm spektrumundaki kişilerin kendi duyguları hakkında düşünürken beyin aktivitelerini fMRI ile ölçtüler. Otistik olmayan insanlarla aynı beyin bölgelerinde aktivite buldular. Aradaki fark, kişinin kendisi ve duyguları hakkında düşünmesi için önemli olan bazı bölgelerin (özellikle ön insula) otistik kişilerde daha az aktif olmasıydı. Diğer beyin bölgeleri çok daha aktifti. Bu bulgular, otizmli kişilerin karmaşık yüz ifadelerini ve duyguları (utanç, kıskançlık gibi) anlamaya çalışırken yaşadıkları zorlukları açıklayabilir.
Yürütme fonksiyonu
Otizm spektrumundaki kişiler yürütme işlevinde daha düşük bir beceri gösterirler. Yürütme işlevi fiziksel, duygusal ve bilişsel özdenetim anlamına gelir. Bu, eylemleri planlama, odaklanma, dikkati kaydırma ve davranış ve düşünme esnekliğini içerir. Otistik kişilerin yetenekleri gelişebilir, ancak otistik olmayan kişilerin yürütme işlevindeki yeteneklerinin altında kalacaktır.
Yürütme işleviyle ilgili sorunlar muhtemelen beyindeki büyük ağlardan kaynaklanmaktadır. Gri madde ve beyaz madde düzensizlikleri, farklı beyin bölgelerinin birlikte çalışma şekli (işlevsel entegrasyon) üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. Daha küçük bir korpus kallosum, çalışma belleğinde (ihtiyaç duyulana kadar bir hafızayı aktif tutma süreci) ve eylemleri planlamada anormalliklere yol açar.
Merkezi tutarlılık
Merkezi tutarlılık, parçalardan bütünler oluşturma yeteneğidir. Otizmli kişilerde zayıftır. Bu, otistik kişilerin ayrıntılara daha fazla odaklandığı anlamına gelir. Onlardan bütünler oluşturamazlar. Bütünlere dikkat edememek, algılama ve dil ile ilgili zorluklara neden olur. Bu nedenle, otizmli kişiler çevrelerinden gelen bilgilerle başa çıkmak için genellikle daha fazla zamana ihtiyaç duyarlar. Sonuç olarak, yanıt vermek için de tipik olarak daha fazla zamana ihtiyaç duyarlar. Bununla birlikte, performans otizm spektrumundaki kişiler arasında farklılık gösterir. Dahası, merkezi tutarlılık terimi birçok etkileşimli yönü içerebilir. Bu da beyinde bunun nedenini bulmayı zorlaştırır. Merkezi tutarlılık için nöral korelasyonlar henüz bilinmemektedir.
Ailesel risk faktörleri
Anne hamilelik sırasında talidomid, valproik asit kullanırsa veya çok fazla alkol alırsa otizm spektrum bozukluğu riski artabilir. Otizm riski ayrıca anne ve babanın hamilelik sırasındaki yaşı ile de artmaktadır.
Bilim insanları, ebeveynlerin yeterince sevgi göstermeyerek çocuklarının otizmine neden olmadıklarını biliyor.
Aşılar
Bilim insanları aşıların otizme neden olmadığını kesin olarak bilmektedir. Aşılar, aşı olmadan önce otizm riski yüksek olsa bile, bir kişinin otizm olma olasılığını artırmaz.
1997 yılında A. Wakefield ve diğerleri kızamık-kabakulak-kızamıkçık (MMR) aşısının uygulanmasından bir ay sonra otizm belirtilerine rastlamışlardır. Otizmin MMR aşısından kaynaklandığını iddia ettikleri bir makale yayınladılar. Ancak çalışmanın çeşitli kusurları vardı:
- genetik nedeni bilinen çocukları hariç tutmamışlardır,
- Aşı yapılmadan önce çocukların yeteneklerini değerlendirmemişlerdir,
- nöropsikolojik ve endoskopik değerlendirmeler kör değildi,
- kontrol denekleri yoktu.
Ayrıca, hiçbir makul biyolojik mekanizma MMR aşısının nasıl otizme yol açtığını açıklayamaz. O zamandan beri aşılar ve otizm arasındaki ilişkiyi araştırmak için birçok vaka-kontrol çalışması yapılmıştır. Bu, aşılanmış bir grup ile aşılanmamış ancak bunun dışında aynı olan bir grubu karşılaştırdıkları anlamına gelmektedir. KKK aşılarının otizme neden olduğunu bulamadılar. Aşılamanın otizm riskini arttırdığını da bulamamışlardır.
Ebeveynler ayrıca tiyomersalin (ABD: timerosal - aşıların ve diğer ilaçların daha uzun süre kullanılabilir olmasını sağlayan bir madde) cıva içerdiği için otizme neden olabileceğinden endişe duymaktadır. Aşılardaki etilciva miktarının herhangi bir zararı bilinmiyordu. Yine de cıva içeren bebek aşıları piyasadan çekildi. Bununla birlikte, otizmin bir nedeni olarak tiyomersal biyolojik olarak da biyolojik değildir. Cıva zehirlenmesi otizmden açıkça farklı semptomları tetikler. Yine de araştırmacılar bu konu hakkında çalışmalar yaptılar. Tiyomersal ile otizm arasında bir bağlantı bulamadılar.
Son olarak, üçüncü bir teori ortaya atılmıştır. Aynı anda birçok aşının yapılmasının bebeklerin bağışıklık sistemini zayıflatacağı belirtilmiştir. Ancak otizm bağışıklık sistemiyle ilgili bir bozukluk değildir. Ayrıca, tek ve çok sayıda aşı bağışıklık sistemini zayıflatmaz.