Cumhuriyetçi Parti, Francis Preston Blair'in yardımıyla 1854 yılında Ripon, Wisconsin'de kuruldu. Cumhuriyetçi Parti, her bölgenin köleliğe izin vermesini öngören 1854 tarihli Kansas-Nebraska Yasası'ndan hoşlanmayan kişiler tarafından kuruldu. Cumhuriyetçi Parti, köleliğin yayılmasını durdurmak isteyen Özgür Toprak Partisi ve Whig Partisi'nin eski üyeleri tarafından kurulmuştur. Cumhuriyetçi Parti'nin kurucuları köleliğin yayılmasını durdurmak istiyorlardı çünkü bunun Anayasa ve Bağımsızlık Bildirgesi'nin ideallerine aykırı olduğuna inanıyorlardı. Cumhuriyetçi Parti'nin bazı kurucuları köleliğin Birleşik Devletler'in her yerinde kaldırılmasını istemiştir. Cumhuriyetçi Parti'nin Birleşik Devletler Başkanlığı için ilk adayı 1856 yılında John C. Frémont olmuştur.
Whig Partisi'nin çöküşüyle birlikte Cumhuriyetçiler Amerika Birleşik Devletleri'ndeki iki büyük siyasi partiden biri haline geldi (Demokrat Parti diğer büyük siyasi partiydi). 1860 yılında ilk Cumhuriyetçi başkan olan Abraham Lincoln seçildi. Ülke 19. yüzyılın ikinci yarısının geri kalanında çoğunlukla Cumhuriyetçi başkanlara sahip oldu. Cumhuriyetçiler 1860'tan 1912'ye kadar başkanlık seçimlerini sadece iki kez kaybetti (1884 ve 1892'de Demokrat Grover Cleveland'a karşı arka arkaya değil).
Cumhuriyetçiler 19. yüzyılın ikinci yarısı ve 20. yüzyılın ilk yarısında korumacılığa (diğer ülkelerle yapılan ticarette vergilerin artırılmasının ekonomiyi koruyacağı inancı) inanmıştır.
Birinci Dünya Savaşı'ndan sonra 1920'lerde üç Cumhuriyetçi başkan vardı: Warren Harding, Calvin Coolidge ve Herbert Hoover. Bu nedenle Cumhuriyetçi On Yıl olarak adlandırıldı. Harding ve Coolidge ekonomi için vergileri düşüren, hükümetin daha az para harcamasını sağlayan ve ekonomiyi etkileyen kural ve kanunları kaldıran bir plan yaptılar.
1920'lerin sonuna doğru borsa çöktü ve Büyük Buhran başladı. Büyük Buhran sırasında Cumhuriyetçi Parti daha az popüler hale geldi. Dwight Eisenhower'ın iki dönem üst üste başkanlık yaptığı 1933 ile 1953 yılları arasında hiçbir Cumhuriyetçi başkan olamadı. (1956'da yeniden seçildi.) Richard Nixon 1960'ta seçimi kaybetti, ancak 1968'de ve 1972'de tekrar Cumhuriyetçi aday olarak başkan seçildi.
Bir aktör ve muhafazakâr siyasi aktivist olan Ronald Reagan 1980 yılında başkan seçildi. Ronald Reagan, Demokrat Parti'nin eski bir üyesi olan ilk Cumhuriyetçi başkan oldu. Ronald Reagan iki dönem, halefi George H.W. Bush ise bir dönem görev yaptı. Reagan, ekonomiyi etkileyecek daha az yasa çıkarılmasını ve ordunun daha güçlü olmasını istiyordu.
Bill Clinton (Demokrat) 1992'de başkan seçildi ve 1996'da yeniden seçildi. Ancak 1994 yılında yeni bir Kongre seçildi ve Cumhuriyetçiler hem Temsilciler Meclisi'nin hem de Senato'nun kontrolünü ele geçirdi. Clinton'ın pek çok fikrine karşı oy kullandılar ve madde vetosu ve denk bütçe değişikliği gibi kendi fikirlerini önerdiler.
2006'da yapılan seçimlerin ardından Cumhuriyetçiler Kongre'nin kontrolünü kaybetti. Demokrat Barack Obama 2008'de seçildi ve 2012'de yeniden seçildi. Cumhuriyetçi John Boehner 2010 yılında Temsilciler Meclisi Başkanı seçildi ve 2012 yılında yeniden seçildi. 2014 yılında Cumhuriyetçiler senato ve meclisin kontrolünü ele geçirdi. Boehner Ekim 2015 başında istifa etti ve yerine 29 Ekim 2015'te Wisconsin'den Paul Ryan seçildi. 9 Kasım 2016'da Donald Trump, Demokrat Hillary Clinton'ı Seçiciler Kurulu'nda yenerek başkan seçildi. Trump, George W. Bush'un göreve geldiği 20 Ocak 2001'den bu yana başkan olarak göreve gelen ilk Cumhuriyetçi oldu. Cumhuriyetçiler 2018'de Temsilciler Meclisi'ni kaybetti ve Senato'yu kazandı. Paul Ryan 2019'da emekli oldu ve yerine Demokrat Parti üyesi Nancy Pelosi geçti.
